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Können Cannabinoide die antiviralen Therapien ergänzen um die Lungenentzündung zu reduzieren?

CBD hat in früheren Studien ergeben, dass die Eigenschaft von CBD eine sehr starke entzündungshemmende Wirkung erzielte und somit die Vermehrung von Viren verhindert.

Die Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19), die durch das Coronoavirus-2 des Schweren Akuten Respiratorischen Syndroms (SARS-CoV2) verursacht wird, hat sich zu einer weltweiten Pandemie entwickelt, die erstmals in Wuhan, China, gemeldet wurde. Jüngste Berichte deuten darauf hin, dass die akute Infektion mit einem Zytokin-Supersturm einhergeht, der zu den Symptomen Fieber, Husten, Muskelschmerzen und in schweren Fällen zu einer bilateralen interstitiellen Lungenentzündung führt, die durch eine Mattglas-Trübung und fokale Brustinfiltrate gekennzeichnet ist, die auf Computertomografien sichtbar gemacht werden können (Rothan und Byrareddy, 2020). Derzeit gibt es keine wirksamen antiviralen Medikamente oder Impfstoffe gegen SARS-CoV2. In der jüngsten Ausgabe von BBI haben Zhang et al. (Zhang et al., 2020) den aktuellen Stand der potenziellen therapeutischen Strategien für COVID-19 ausführlich zusammengefasst. Eine davon, der Antikörper gegen den IL6-Rezeptor (Tocilizumab), führte bei 90 % der 21 behandelten Patienten zu einer Beseitigung der Lungenkonsolidierung und einer Erholung (Fu et al., 2020). Obwohl er vielversprechend ist, hat er auch unerwünschte Wirkungen wie Pankreatitis und Hypertriglyzeridämie hervorgerufen (Morrison et al., 2020), so dass es dringend erforderlich ist, wirksame alternative entzündungshemmende Strategien zu erforschen.

Hier wollen wir die potenziellen Wirkungen von Cannabinoiden hervorheben, insbesondere des nicht psychotropen Cannabidiols (CBD), das in präklinischen Modellen verschiedener chronischer Entzündungskrankheiten positive entzündungshemmende Wirkungen gezeigt hat und von der FDA zur Verringerung von Krampfanfällen bei Kindern mit hartnäckiger Epilepsie zugelassen ist (Nichols und Kaplan, 2020).

Wie Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), das am besten untersuchte Cannabinoid, verringerte CBD die Lungenentzündung in einem Mausmodell für akute Lungenverletzungen, möglicherweise durch die Hemmung der Produktion proinflammatorischer Zytokine durch Immunzellen und die Unterdrückung überschießender Immunantworten (Ribeiro et al., 2015). CBD kann die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen wie Interleukin (IL)-2, IL-6, IL-1α und β, Interferon gamma, induzierbares Protein-10, Monozyten-Chemoattractant-Protein-1, Makrophagen-Entzündungsprotein-1α und Tumor-Nekrose-Faktor-α hemmen (Nichols und Kaplan, 2020) (Abb. 1), die mit der durch SARS-CoV2 induzierten Multiorganpathologie und Mortalität in Verbindung gebracht wurden. In einem Mausmodell für chronisches Asthma reduzierte CBD die Produktion proinflammatorischer Zytokine, die Entzündung der Atemwege und die Fibrose (Vuolo et al., 2019).

Darüber hinaus kann CBD den JAK-STAT-Signalweg, einschließlich der Produktion und Wirkung von Typ-I-Interferonen, wirksam hemmen, ohne zur Abhängigkeit, zu Veränderungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks und zu nachteiligen Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und die Kognition zu führen (Nichols und Kaplan, 2020). Bei mit dem Affen-Immundefizienz-Virus (SIV) infizierten Rhesusmakaken (RM) berichteten wir über eine THC-vermittelte Abschwächung der IFN-stimulierten Genexpression im Darm (Kumar et al., 2019). Ähnlich wie CBD blockierte die chronische THC-Verabreichung die entzündungsbedingte Fibrose in Lymphknoten von chronisch SIV-infizierten RM (Kumar et al., 2019). Im Gegensatz zu THC hat CBD eine hohe Sicherheitsspanne und ist pharmakologisch gut verträglich, selbst nach Behandlungen von bis zu 1500 mg/Tag über zwei Wochen sowohl bei Tieren als auch bei Menschen (Nichols und Kaplan, 2020), was darauf hindeutet, dass es die durch SARS-CoV2 induzierte Lungenentzündung/-pathologie und den Schweregrad der Erkrankung verringern kann.

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CBD bei Covid-19 eine Alternative

Daher könnten randomisierte klinische Studien, in denen die Wirksamkeit von CBD zur Linderung von Ängsten und Befürchtungen im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion und deren Folgen für das körperliche, soziale und psychische Wohlbefinden der Menschen getestet wird, in Zukunft von Nutzen sein. Darüber hinaus wiesen schwer erkrankte COVID-19-Patienten neurologische Symptome wie zerebrovaskuläre Erkrankungen, Kopfschmerzen und Bewusstseinsstörungen auf (Reviewed in (Wu et al., 2020)). Hirnödeme, neuronale Degeneration und das Vorhandensein von SARS-CoV2 in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) wurden bei der Autopsie bestätigt (Wu et al., 2020). Daher können longitudinale Liquor-Probenahmen unter Verwendung von Studien mit nicht-menschlichen Primaten (NHP) dazu beitragen, zu klären, ob und wann SARS-CoV2 in das Gehirn eindringt, und wenn dies geschieht, ob es zu einer Neuroinflammation führt und, was noch wichtiger ist, ob Cannabinoide diese Ereignisse modulieren können (Kumar et al., 2019).

Die vielen Unwägbarkeiten, die mit der COVID-19-Pandemie verbunden sind, wie z. B. der Zustand der Wirtschaft, die Beschäftigung und der Verlust von Beziehungen, können Depressionen, Ängste und Befürchtungen schüren. CBD hat sich als eine vielversprechende alternative Therapie für die klinische Behandlung von Angststörungen erwiesen (Nichols und Kaplan, 2020). Aufgrund seiner anxiolytischen und antidepressiven Eigenschaften wurde vorgeschlagen, dass CBD zur Verbesserung der psychischen und somatischen Gesundheit von Patienten eingesetzt werden könnte, die nach der Genesung von der Ebola-Krankheit unter Angst und emotionalem Stress leiden (Reznik et al., 2016). Wie bei Ebola können auch bei Patienten, die sich von COVID-19 erholen, verschiedene psychische und soziale Stressfaktoren auftreten, die durch verbleibende chronische Entzündungen und Autoimmunreaktionen ausgelöst werden können.

CBD hilft bei Angstzuständen die während einer Covid Erkrankung auftreten können

Da CBD ein negativer allosterischer Modulator des Cannabinoidrezeptors-1 ist, kann es die psychotropen Wirkungen von THC aufheben, wenn es zusammen mit THC verabreicht wird (Nichols und Kaplan, 2020). Obwohl Remdesivir die Sterblichkeitsrate schwer kranker COVID-19-Patienten, die invasiv beatmet werden mussten, verringerte (Zhang et al., 2020), zeigten ähnliche Studien an Rhesusaffen bei der Sektion minimale subpleurale entzündliche Zellinfiltrate in den Lungen klinisch genesener, mit Remdesivir behandelter RMs (Williamson et al., 2020). Dies deutet auf ein Fortbestehen der Entzündung hin und könnte teilweise die 20-30%ige Verringerung der Lungenfunktion bei COVID-19-Patienten nach der Genesung erklären, die, wenn sie nicht behoben wird, zu Lungenfibrose führen kann. Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse die Untersuchung von Cannabinoiden als eine plausible Option, die als Ergänzung zu Remdesivir oder anderen neuen antiviralen Medikamenten bei SARS-CoV2-induzierter Lungenentzündung eingesetzt werden könnte.

Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health unter den Nummern R01DA042524, R01DA050169 und R56DE026930 für MM und P51OD0111133 unterstützt. Der Inhalt liegt in der alleinigen Verantwortung der Autoren und gibt nicht unbedingt die offiziellen Ansichten der NIH wieder.

QUELLE: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7187842/

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